基因诊断又称DNA诊断或分子诊断，某些受精卵（种质）或母体受到环境或遗传等的影响，引起的下一代基因组发生了有害改变，产生了（体质）疾病，为了有针对性的解决和预防，故需要通过实验室的基因诊断、基因分析才能得到确认。

    患者胡某，女，2岁10月，因“运动发育落后1年余，加重4月”入院。

    患者1岁2月龄不能独立行走，身高76.5cm，语言发育正常。2岁后身高无变化，同1岁时身高，仍不能独立行走，2岁6月行走较前倒退，牵扶下不能行走，伴四肢持续性抖动，睡眠后消失。曾就诊于当地尊龙凯时，给予生长激素治疗3个月后，身高增长至78.5厘米，但不能走路，目前只能坐。经常发出叹息声，很少哭泣，为进一步治疗就诊尊龙凯时。 

    查体：神清，坐位，声音弱小，身材矮小肥胖，间断性叹气，双瞳孔等大等圆，瞳孔约3mm，直接间接对光反射灵敏，未见角膜K-F环，双侧眼球各方向活动自如，双侧额纹、鼻唇沟对称，口角无歪斜，双侧听力粗测正常。伸舌居中，四肢自主活动可，双上肢上抬受限。既往史及个人史：无特殊，家族中否认类似病人。

    辅助检查：2015年10月13日头颅MRI平扫检查报告：双侧基底节尾状核、豆状核、中脑、双侧丘脑、四脑室周围及小脑半球齿状核周围多发病灶，考虑代谢性疾病可能，以肝豆状核变性可能性大，建议实验室进一步检查。视频脑电图报告：弥漫性慢波增多。线粒体疾病核基因PANEL检测示：患者SURF1基因发现的复合杂合变异分别遗传自受检者父母，父母均为杂合子，符合常染色体隐性遗传方式。（详细见下图）

    专家点评：Leigh综合征（Leigh syndrome，LS）是一种少见的、病因不明的遗传性疾病，包括常染色体隐性遗传，X连锁的隐性遗传和母系遗传。常可同时累及脑部和脊髓，故又称为亚急性坏死性脑脊髓炎。依据发病年龄可分为新生儿型、经典婴儿型及少年型，成人罕见。2-6岁起病，经数周或数月死亡。临床表现为渐进性肌张力下降，精神运动发育迟缓，共济失调，眼肌麻痹，吞咽困难，延髓下段受累则导致呼吸功能衰竭。血清乳酸及丙酮酸升高，脑脊液蛋白升高，脑电图见弥漫性慢波。在临床诊断中，可通过肌肉或脑部活检、生化、MR、基因检测来确诊。

    临床诊断标准：1.呼吸节律异常和（或）脑干、颅神经麻痹体征，如眼球活动受累、眼震。2.锥体外系症状和（或）小脑病变，如不自主运动、共济失调等。3.MRI或CT示基底节和（或）脑干异常信号。4.智能运动发育迟滞、惊厥发作、血乳酸水平增高等。

影像学特点：侧苍白球及导水管周围病变，还可累计丘脑、齿状核、大脑、小脑白质、脊髓、脑皮质，为对称分布，早期肿胀，晚期萎缩。CT平扫为低密度影，一般无强化。MRI T1一般为低信号，T2flair为高信号。慢性期病变可吸收后遗留囊状软化灶，DWI急性扩散期受限，增强后一般强化，MRS显示Cho、Lac升高。

    鉴别诊断：1.新生儿缺血缺氧性脑病：累及壳核背侧、丘脑外侧、脑干背侧及外侧裂周围实质，急性期呈T1WI及T2WI高信号。2.MELAS综合征：临床上以卒中样发作、癫痫为特征，影像学病变不对称，不按血管供血范围分布，DWI无信号增高。3.Wilson病：见于较大儿童，临床可见肝脏功能障碍及角膜K-F环，T1WI可见特征性基底核高信号。

    治疗：本病无特效治疗，可试用低碳水化合物、高脂肪饮食及补充维生素B1、B2、烟酸、生物素、柠檬酸、脑活素、细胞色素C等治疗，但疗效不定。部分病人可长期口服碳酸氢钠可部分纠正乳酸酸中毒，从而延缓病情进展。本病预后极差，会突然死亡。